A Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF) tipo I, é uma doença hereditária , do sistema nervoso periférico, degenerativa com transmissão autossómica dominante causada por um defeito da transtirretina, caracterizando-se por depósitos de amilóide em vários órgãos e tecidos, tipicamente dos nervos periféricos.
É considerada uma doença sistémica, hereditária, autossómica dominante com uma evolução fatal para a morte em 10 a 15 anos. A doença manifesta os primeiros sintomas entre os 22 e os 38 anos (contudo têm sido registados casos de início tardio, com mais de 55 anos), com uma duração média entre os 7 e os 14 anos na sua evolução mais característica e comum. A sua característica anatomopatológica principal, refere-se á deposição de substância amilóide em muitos órgãos e tecidos. Atualmente a amilóide é uma designação genérica de um grupo de proteínas, que são depositadas nos espaços extracelulares sob a forma de fibrilhas e que apenas se visualiza em microscopia electrónica.
Sabe-se que a Paramiloidose resulta da alteração da estrutura de uma proteína, a transtirretina, que por se encontrar alterada, acumula-se em redor das células. As proteínas são formadas por sequências de compostos mais simples, os aminoácidos, e é no ADN que se encontram as instruções para esta formação. Por vezes, existem erros nestas instruções resultando em alterações na estrutura e função proteica. Em 1983, foi possível determinar a alteração que origina a paramiloidose familiar do tipo português: na cadeia de 127 aminoácidos que compõem a transtirretina, um deles está trocado. A esta troca dá-se o nome de mutação V30M - na posição 30, deveria estar uma Valina mas encontra-se uma Metionina.
Esta descoberta teve uma importância extraordinária pois permitiu o diagnóstico pré-sintomático ou seja, detetar a doença antes de existirem manifestações da mesma e diagnóstico pré-natal. Atualmente, é possível diagnosticar e tratar (não curar) a paramiloidose mesmo antes dos seus sintomas aparecerem. Paramiloidose, também designada por Doença dos Pezinhos ou Polineuropatia Amiloidótica associada à transtirretina (hATTR-PN).
A nomenclatura V30M foi atualizada para V50M, ainda que a maior parte da literatura reflita ainda a designação antiga.
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